外泌体，这些微小的纳米级囊泡，宛如生命微观世界中的 “神奇信使”，持续释放着令人惊叹的能量。在过去的推文里，我们已初步领略了外泌体的魅力，而如今，最新的研究成果更是将其推向了医学应用的新高峰。接下来，让我们一同深入探索外泌体在当下的前沿应用。
图1.图片来源于网络
一、神经系统疾病治疗的新曙光
脊髓损伤、视神经损伤等神经系统疾病，常给患者带来难以逆转的痛苦，恢复之路充满荆棘。但近期，NurExone Biologics 公司带来了令人振奋的消息。他们研发的外泌体药物 ExoPTEN，如同一位精准的 “微观医生”，针对脊髓损伤、视神经损伤及面神经损伤，展现出卓越的疗效，已成功获得 FDA 和 EMA 的孤儿药认证，并计划于 2026 年开启临床试验。
ExoPTEN 的神奇之处在于，它借助间充质干细胞来源的外泌体，巧妙地将 PTEN siRNA 递送至受伤神经元，精准下调 PTEN 基因。PTEN的抑制促进轴突再生和神经修复。不仅如此，外泌体能抑制局部炎症，引导免疫细胞向修复模式转变，为神经再生营造出理想的微环境。在完全横断大鼠模型中，经鼻给药后，大部分恢复了运动功能、感觉和膀胱控制能力，部分单次高剂量治疗的大鼠甚至实现了可测量的步态恢复，效果着实令人惊叹。
图2.鼻内ExoPTEN治疗显著促进脊髓损伤大鼠的功能恢复
二、肺部疾病治疗的创新突破
肺纤维化，作为一种严重的慢性肺部疾病，5年生存率不足40%，传统治疗手段往往难以取得理想效果。然而，清华团队的最新研究成果为患者带来了新的生机。他们建立了严谨规范的外泌体制备与质量控制体系，深入表征了人脐带间充质干细胞来源外泌体的miRNA、蛋白质和代谢物特征。
动物实验中，雾化吸入干细胞外泌体展现出强大的靶向富集能力，能够精准抵达肺组织，显著改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化进程。治疗组小鼠的生存率从 20% 大幅提升至 80%，肺体积逐步恢复，肺损伤程度明显减轻，血氧饱和度及肺功能指标也得到显著改善。在临床 I期试验中，24名肺纤维化患者参与了随机、单盲、安慰剂对照研究。结果显示，雾化吸入人脐带间充质干细胞来源外泌体不仅安全性良好，未出现严重不良事件，而且在肺功能（用力肺活量 FVC、最大自主通气量 MVV）和呼吸健康状态（通过SGRQ评分和LCQ评分）方面，相比仅接受常规治疗的对照组，接受联合治疗的患者均有显著改善。其中，两例炎症后肺纤维化患者治疗后的影像学检查显示病灶显著改善，这一成果为肺纤维化治疗开辟了全新的路径，让我们看到了逆转肺纤维化的希望。
图3. 雾化吸入hUCMSC EVs治疗肺纤维化的临床疗效
与此同时，名为“一项评价雾化吸入脐带间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）治疗中至重度哮喘的安全性和耐受性的单中心、随机、单臂Ⅰ期临床研究” 项目也在烟台毓璜顶医院正式启动。哮喘作为常见的慢性呼吸道疾病，全球有数亿患者深受困扰，传统治疗方法难以逆转气道重塑。而外泌体雾化吸入疗法有望打破这一困境，通过调节巨噬细胞极化，抑制促炎 M1 型巨噬细胞，促进抗炎 M2 型巨噬细胞，从根源上减轻气道炎症，促进气道上皮细胞修复，减少气道重塑，改善肺功能，降低患者对长期激素治疗的依赖，为哮喘患者带来新的治疗选择。
三、视网膜疾病治疗的新希望
视网膜缺血再灌注损伤，作为多种视网膜病变的共同病理基础，长期以来缺乏有效的治疗手段。不过，陶勇教授团队联合中科院过程工程所带来了创新疗法 ——工程化神经干细胞外泌体（CataKNexo）。该疗法基于对大规模眼内液样本的深入分析，精准靶向视网膜缺血再灌注损伤。
CataKNexo是具有聚赖氨酸（K10）修饰和过氧化氢酶表达的神经干细胞外泌体，能够精准富集于视网膜节细胞层，并借助聚赖氨酸的穿透性抵达外核层。在多种体内/外模型实验中，CataKNexo 展现出强大的治疗效果。在体外模拟的视网膜三层结构 Transwell 模型中，它能通过 K10 介导的转胞吞作用顺利到达外核层；在 RIRI 小鼠模型中，有效抑制了视网膜因过氧化氢引起的细胞死亡，发挥了神经保护作用，使小鼠的视网膜功能得到部分恢复；在 RIRI 小型猪模型中，同样展现出令人惊喜的抗氧化和视神经保护作用，为视网膜疾病患者带来了重见光明的新希望。
图4. CataKNexo 设计、制备及作用机制
不仅如此，中山大学中山眼科中心卓业鸿/苏文如教授团队发现，间充质干细胞来源的外泌体富含miR-21a-5p其能够保护视网膜神经细胞且有抗炎作用，并且首次证实 TNF-α预处理干细胞可增强其外泌体的神经保护作用，为视网膜神经损伤治疗提供了新的治疗方向。
四、股骨头缺血性坏死治疗的新途径
股骨头缺血性坏死（ONFH），常导致患者疼痛难忍，严重时甚至关节塌陷。研究人员发现，M2巨噬细胞衍生的外泌体（M2-Exos）为ONFH 治疗带来了新的曙光。M2-Exos中的miR-93-5p能够减少中性粒细胞NETs形成，同时提高内皮细胞血管生成能力。
研究团队通过单细胞RNA测序、构建动物模型等实验手段，充分验证了M2-Exos的治疗有效性。富含miR-93-5p的M2-Exos不仅有效解决ONFH的问题，还具备非侵入性、精准定位受损骨组织以及双重作用机制（同时解决免疫功能障碍和血管损伤）等诸多优势，为 ONFH 患者提供了新的治疗选择，并且有望在其他缺血性骨病治疗中发挥重要作用。
图5. M2-Exos 减少体内NETs形成
外泌体在医学领域的最新应用成果令人瞩目，从神经系统到肺部，从视网膜到骨骼，它正逐步改写多种疾病的治疗格局。当然，目前外泌体治疗仍处于研究和发展阶段，在规模化生产、作用机制深入研究、长期安全性观察等方面还面临诸多挑战。但我们有理由相信，随着科研人员的不懈探索，外泌体必将在未来为人类健康带来更多的惊喜，成为攻克疑难病症的有力武器。让我们共同期待外泌体在医学舞台上绽放更加耀眼的光芒！
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