新文速递｜当卵巢“遇见”干细胞外泌体：科技为女性健康点亮新希望

40岁前就闭经、不孕？在女性生殖健康领域，卵巢储备功能减退（DOR） 犹如一个隐匿的威胁，悄然侵蚀着女性的生育潜能。

卵巢储备功能减退（DOR）是由于卵母细胞的数量减少和（或）质量下降导致卵巢功能不足，引起生育能力下降。同时伴有抗苗勒管激素(AMH)水平降低、窦卵泡数(AFC)减少、基础FSH水平升高。患者可出现月经稀少、经期缩短、甚至闭经，进一步可以发展为卵巢衰竭，是导致女性不孕的重要病因之一。据统计，DOR影响着全球约10%-30%的不孕女性，发病诱因众多¹：

▲ 图片1：影响卵巢的内外因素

DOR这种现象导致女性育能力受损，现有的辅助生殖技术（如IVF/ICSI）对其疗效有限，且存在周期取消率高、妊娠并发症风险增加等问题。成功率也低于人类辅助生殖技术（（ART）的正常平均水平。

因此，研究人员将他们的努力转向再生医学，旨在针对性地提高诊断为DOR个体的卵巢功能。新兴的干细胞疗法，特别是其分泌的“外泌体”目前被证明存在治疗DOR的潜能。这些直径仅30-150nm的天然囊泡，堪称细胞间的“分子快递员”，携带蛋白质、mRNA和miRNA等生物活性物质。与母细胞相比，外泌体具有更低的免疫原性和更高的安全性，又能实现标准化生产，是理想的再生医学工具。那它们如何作用于卵巢，从而恢复卵巢功能呢？这篇科普带你了解前沿进展。

▲ 图片2：文献截图

在文献中，研究者初步评估了自体月经血间充质干细胞来源的外泌体治疗卵巢储备功能减退（DOR）的安全性和有效性。

该研究纳入的是一名因DOR而不孕的女性，她仅存有3个卵泡，抗苗勒管激素（AMH）水平为0.7 ng/ml。

因为该患者在接受常规药物治疗以及辅助生殖后均无法受孕。所以在经过严格的纳入及排除标准评估后，她接受了这项临床研究。

在患者月经第二天收集其月经血以分离培养并纯化间充质干细胞外泌体，而后在超声引导下将90 μg/ml的外泌体注射到患者双侧卵巢。而后进行随访评估。

注射后，患者没有出现恶心、感染、出血或发热。因此，她在4小时后出院。出院后每天接受监测，没有出现严重的临床体征，如肿胀、积液，或发烧。患者仅在注射部位周围出现疼痛，持续24小时，但最终消退。此外，随访期间进行了超声检查，均未观察到可疑症状。同时彩超观察到其卵泡改善，超声评估显示其有7个卵泡，较治疗前的增加了4个。

注射后两个月，患者出现月经停止，随即进行了超声检查证实其成功受孕²

▲图片3：彩超证实该女性成功受孕

研究指出，这一妊娠发生无需辅助生殖技术（如IVF或ICSI），颠覆了DOR常规治疗的局限性。 通过局部注射外泌体可实现卵巢功能恢复，为后续剂量优化提供了实证基础。

治疗结果显示患者自然妊娠且无急性不良反应，为难以接受体外受精（IVF）或反复治疗失败的群体提供了微创、低风险的选择，尤其对拒绝捐赠卵子或激素治疗禁忌者具有革命性意义。

卵巢储备功能减退作为影响女性生育功能的一大原因,干细胞外泌体的出现打破了这一僵局，干细胞外泌体凭借其多途径机制恢复卵巢功能³。

▲ 图片4：外泌体恢复卵巢功能机制

目前，越来越多的研究正在开展中，外泌体治疗卵巢功能减退的时代已经拉开序幕，它所带来的不仅是生育希望的重燃，更是女性生殖健康领域一场新的革命⁴！

（免责声明：本文旨在科普外泌体在生殖健康方面的研究进展，不构成医疗建议。如需了解更多详情或寻求专业建议，请咨询医生或相关专家。）

文献参考：

1. Qiny GZ, Yi L, Jian HM, Hao M. Potential factors result in diminished ovarian reserve: a comprehensive review. Journal of Ovarian Research (2023) 16:208 https://doi.org/10.1186/s13048-023-01296-x

2. Shabanali Khodashenas. The First Case Report Of A Pregnancy After Exosome Therapy In Diminished Ovarian Reserve Patient.International Journal of Clinical and Medical Case Reports 2024.

3.  Zhong KL Yi BL. Human umbilical cord mesenchymal stem cell‑derived exosomes improve ovarian function in natural aging by inhibiting apoptosis. Journal of Ovarian Research (2023) https://doi.org/10.3892/ijmm.2023.5297 

4. Martirosyan YO, Silachev DN, Nazarenko TA, Birukova AM, Vishnyakova PA, Sukhikh GT. Stem-Cell-Derived Extracellular Vesicles: Unlocking New Possibilities for Treating Diminished Ovarian Reserve and Premature Ovarian Insufficiency. Life (Basel). 2023;13(12):2247. Published 2023 Nov 23. doi:10.3390/life13122247

比欧联科实验室